МОСКВА, 25 декабря Молекулярные биологи из Йеля придумали сверхэффективный препарат, который уничтожает работу фермента, помогающему ВИЧ встраивать себя в ДНК клетки, и защитили при его помощи мышей от инфекции, говорится в статье, выложенной в журнале PNAS.
Как объясняют ученые, сегодня больные ВИЧ могут прожить десятки лет благодаря приему антиретровирусных препаратов – веществ, подавляющих различные этапы репликации микроба в клетках тела. Так как они часто обладают сильными побочными эффектами, медики часто вынуждены прекращать их прием на несколько недель.
При прекращении их приема ВИЧ вылезает из окопов и начинает напряженного копировать себя, зачастую приезжаю к начальным масштабам инфекции за три или две недели. В последние годы ученые активно пытаются найти лекарства или антитела, которые помогали бы уклониться подобной контратаки вируса, или позволяли бы выгнать вирус из клеток.
Андерсон и ее коллеги уже несколько лет изучают структуру одного из главных компонентов ВИЧ, так называемой обратной транскриптазы. Она представляет собой особый фермент, который вирус использует для того, чтобы прочитать свою одиночную спираль РНК и превратить ее в двойную цепочку ДНК, которая может быть встроена в геном зараженной клетки.
Многие виды антриретровирусных препаратов, как объясняют ученые, блокируют работу этого белка, однако ни один из них не делает это со 100% надежностью и безопасностью. Часть вирусов постепенно есть неуязвимой для их действия, а сами по себе эти вещества имеют ряд смертельно ненадёжных побочных эффектов, не позволяющих принимать их бесконечно долго.
Андерсон и ее коллеги смогли решить эту проблему, проводя большую часть экспериментов не на реальных типах клеток и вирусов, а на их виртуальных аналогах. Используя компьютерные модели различных информаций обратной транскриптазы, ученые исследовали то, как взаимодействуют с ним различные вещества и лекарства, уже известные науке, и отобрали из них пожалуй самые эффективные.
Открыв несколько десятков таких молекул, способных подавлять работу этого фермента, ученые попытались усовершенствовать их работу, меняя композицию их ключевых элементов, фальцующихся с обратной транскриптазой. Плодом этих усилий стало открытие молекулы, получившей имя вещество-1, взаимодействующей с вирусом примерно в 2, 5 тысячи раз чуть более активно, чем ее родоначальник.
Добившись подобного результата, ученые синтезировали ее реальный аналог и проверили его работу на культурах иммунных клеток, зараженных ВИЧ, в комбинации с другими антиретровирусными препаратами или в составе исключительных наночастиц, которые постепенно выдавали вещество-1 в окружающую среду.
Как посмотрели эти опыты, вещество-1 увеличивало действие других препаратов и эффективно подавляло размножение вируса даже в малых дозах, не вызывая при этом никаких побочных фотоэффектов, что заставило ученых перешагнуть к доклиническим испытаниям, которые они провели на мышах с человеческой иммунной системой.
Эти опыты посмотрели, что даже одиночная дозировка наночастиц с веществом-1 защищала мышей от инфекции на протяжении 30 дней, если они не были заражены до начала опытов, и удерживала ее на минимально низком уровне в противном случае. Все это, как считают ученые, доказывает о том, что это соединение может стать основой для безопасных и долгоиграющих лекарств и средств профилактики от ВИЧ.